腺相关病毒作为基因传导工具的优点有哪些?
高效扩散:小而高效的rAAV具有出众的扩散性,能穿透血脑屏障,成为理想的神经元和胶质细胞感染媒介。血清型选择:AAV有十多种血清型,每种对特定组织有较高的亲和力,使得在动物实验中具有更高的针对性。安全无害:作为FDA批准的基因治疗载体,AAV至今未发现对人体的致病性,具有极高的安全性。
AAV 为病毒工具提供了许多优势,包括生物安全性高、低免疫原性和高感染效率等。在选择 AAV 工具时,有四个关键因素需要考虑:载货量、特异性、血清型和基因组。载货量限制了基因传递的大小,但通过设计包含两个基因的单个 rAAV 载体或共感染,可以解决这一问题。
AAV病毒载体拥有显著优势,包括:表达时间长:大多数重组rAAV不整合基因组,以附加体形式存在于细胞核中,即使细胞分裂,附加体会被丢失,但rAAV在细胞复制不旺盛的组织中可维持表达6个月以上。
在神经科学领域,腺相关病毒(AAV)因其免疫原性低、安全性好和基因长效表达的优势,成为了研究基因功能的常用工具载体。选择合适的AAV血清型后,优化基因转导的关键在于启动子、调控元件的选用,以及病毒本身特性的影响。