新一代银屑病药物:靶向以IL-17为代表的炎性细胞因子通路
1、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。
2、IL-17的靶向治疗包括使用抗IL-17A的抗体，如secukinumab和ixekizumab，阻断IL-17RA，如brodalumab单抗，以及抗IL-17A和IL-17F的双特异性抗体bimekizumab和抗IL-17A和TNFα的双抗。
3、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。
4、优特克诺阻滞两种细胞因子：IL-17 的上游因子 IL-12 和 IL-23。目前这种药物已经成为检验新的银屑病生物制剂疗效的标尺。银屑病疗效依据银屑病皮损面积和严重度指数（PASI）75 进行评判；即以 PASI 进行评判，病情获得至少 75% 的缓解。在治疗 12 周时，优特克诺可取得 67% 的 PASI75 缓解。
全球首批!艾伯维重磅银屑病新药在日本上市
艾伯维与勃林格殷格翰联合开发的IL-23抑制剂Skyrizi获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗斑块状银屑病、泛发性脓疱型银屑病、红皮病型牛皮癣和银屑病关节炎成年患者，这是全球首次获批。银屑病是一种炎症性疾病，患者皮肤出现鳞状皮肤增生，伴有严重瘙痒和刺痛。
在日本银屑病新药获批！3个月注射一次可改善皮肤状况 。跨国生物制药公司 艾伯维 宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准白介素-23（IL-23）抑制剂SKYRIZI （risankizumab）用于治疗对常规治疗 缓解不足的斑块性银屑病、全身脓疱性银屑病、红皮病性银屑病和银屑病性关节炎成年患者 。
Skyrizi于2019年被评为最具关注的新药之一，预计在2023年前成为重磅药物。艾伯维总裁Michael Severino博士表示，Skyrizi的批准是银屑病患者寻找高效持久清除皮肤症状的重要进展，体现了艾伯维在免疫学领域的传统和追求创新疗法，以改善免疫疾病患者的医疗需求和生活质量。
国家药品监督管理局于2022年4月6日批准了瑞福（乌帕替尼缓释片），这款由艾伯维研发的口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，为中国银屑病关节炎（PsA）患者带来了新希望。这款药物被批准用于治疗对传统DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性PsA成人患者，推荐剂量为每日一次，每次15 mg。
艾伯维近日宣布，其IL-23抑制剂Skyrizi在治疗银屑病关节炎方面的Ⅲ期临床研究结果积极。经过24周的治疗，Skyrizi显示出显著改善患者症状和体征，相较于安慰剂组，Skyrizi治疗组的ACR20应答率分别达到53%和53%，而安慰剂组仅为35%和25%。
重磅!银屑病关节炎(PsA)首个靶向新药乌帕替尼来啦!
国家药品监督管理局于2022年4月6日批准了瑞福（乌帕替尼缓释片），这款由艾伯维研发的口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，为中国银屑病关节炎（PsA）患者带来了新希望。这款药物被批准用于治疗对传统DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性PsA成人患者，推荐剂量为每日一次，每次15 mg。
银屑病关节炎靶向药的治疗
国家药品监督管理局于2022年4月6日批准了瑞福（乌帕替尼缓释片），这款由艾伯维研发的口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，为中国银屑病关节炎（PsA）患者带来了新希望。这款药物被批准用于治疗对传统DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性PsA成人患者，推荐剂量为每日一次，每次15 mg。
目前国内上市的治疗银屑病的生物制剂主要包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗。通常通过注射用药，注入体内后，可靶向性的清除体内导致银屑病发生的炎症因子，如肿瘤坏死因子白介素-1白介素-1白介素-23等，去除相应炎症介质后，可使发病过程中的T淋巴细胞得到抑制，使皮肤病变逐渐缓解。
截至2018年7月，全球已上市的PDE-4抑制剂口服药有阿普斯特，该药可通过抑制PDE-4活性，阻止cAMP水解，提高细胞内cAMP水平，降低多种促炎因子的表达，同时促进抗炎因子表达，从而调节炎症反应，治疗和控制银屑病症状。此外，还有多个PDE-4抑制剂处于研发阶段。
这些患者适用于全身性疗法或光疗法。临床试验显示，Skyrizi能显著清除皮肤症状，大部分接受治疗的患者在一年内90%皮肤症状消失，超过半数患者皮肤症状完全消失。银屑病是一种炎症性疾病，常见皮肤发炎鳞状增生，伴有严重瘙痒和刺痛。
新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。
