药物研发:银屑病靶向治疗新时代
目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月,国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼,国内已上市的JAK抑制剂有托法替布;目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物,具体疗效和安全性还有待验证。
新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路,特别是IL-17和IL-23,以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌,对银屑病发病起关键作用,而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开,但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一,促使研发转向IL-17和IL-23。
年更有新的靶向治疗药物,如白介素12/23拮抗剂(乌司奴)、白介素17a拮抗剂司库奇尤单抗(可善挺)和依奇珠单抗(拓咨),以及古塞奇尤单抗(特诺雅)先后进入中国市场,为中重度银屑病治疗带来神奇的效果。人们将2019年定义为生物制剂治疗银屑病的元年。
目前牛皮癣新药通常指的是生物制剂,也就是靶向免疫调节剂。近年来银屑病的生物治疗取得较大的进展,一系列针对特异性靶点的生物制剂及小分子药物相继被研制出来,并显示出良好的疗效以及安全性。
的确,这些药疗效好得令人惊讶。动物试验提示,上游阻断剂优特克诺疗效较阻断 IL-17 的效果更好。IL-23 是唯一一种注射入小鼠皮肤后可以发生银屑病型皮损的分子。尽管事实上优特克诺同时靶向治疗 IL-12 和 IL-23,其治疗银屑病的疗效完全源于阻滞 IL-23。
喜达诺Stelara千呼万唤始出来
喜达诺@(乌司奴单抗)于2012年在大陆地区完成三期临床试验,2017年11月我国CFDA批准用于银屑病治疗,2019年5月正式在中国上市。价格从39950降至29350元,随后调整为17058元,每月费用约为2841元。
新品上架丨银屑病靶向药物评价模型—B6-hIL-17A小鼠
本期介绍的是银屑病研究中的重要工具——B6-hIL-17A人源化小鼠模型,该模型用于评估银屑病靶向药物的疗效。银屑病是一种慢性自身免疫性疾病,主要症状表现为皮肤上出现瘙痒的鳞状斑块,全球约有1亿多人受此病影响。疾病的发生涉及免疫系统失调,特别是IL-17A通路在其中起关键作用。